Arrogant et sûr de lui, Nathan est une vedette de l'équipe de basket-ball de son lycée. Il est issu d'une famille aisée. Calme et posé, Lucas est l'enfant unique d'une jeune femme active. Lui aussi est un grand joueur de basket-ball. Après une enfance chacun de leur côté dans la petite ville de Tree Hill, dans la Caroline du Nord, leurs chemins se croisent soudainement lorsque le destin envoie Lucas dans l'équipe de basket-ball de Nathan. Les demi-frères vont alors s'affronter non seulement sur les terrains mais aussi pour le coeur de Peyton Sawyer, la jolie petite amie de Nathan.
L'entrée de Lucas dans la vie de Nathan crée instantanément un triangle amoureux. Peyton est une jeune femme très réservée et sensible. C'est aussi une artiste douée mais pour l'instant elle conserve son art à l'abri des regards. Bien qu'elle soit la petite amie de Nathan, elle sent vite un lien particulier envers Lucas. Peyton a perdu sa mère très jeune et comme Lucas, elle connaît la peine de grandir sans un de ses parents. Lucas et elle voient le monde du point de vue d'un outsider.
Nathan est douloureusement conscient des rapports entre Peyton et Lucas. Il remarque rapidement que la meilleure amie de Lucas, Haley, est une fille intrigante et particulière. A cause de son amitié envers Lucas, Haley se retrouve tout à coup obligé de s'adapter à un nouveau monde de richesse et de privilège.
La meilleure amie de Peyton, Brooke Davis, est une fille riche qui jette rapidement son dévolu sur Lucas. Peyton et Brooke sont toutes les deux pom-pom girls. C'est un de leurs rares point commun car leurs personnalités sont très différentes. Cependant, l'intérêt soudain de Brooke pour Lucas ne fait qu'augmenter chez Peyton la confusion des sentiments qu'elle éprouve pour lui.
Pendant que ces ados se disputent pour une place dans ce monde, les adultes de Tree Hill doivent aujourd'hui affronter les conséquences de leurs choix passés. Le père de Nathan (Dan) et la mère de Lucas (Karen) étaient amoureux au lycée. Lorsque Karen tomba enceinte pendant leur année de terminale, elle fut accablée par la décision de Dan qui préféra faire passer sa carrière avant le reste. Il alla à l'université grâce à une bourse obtenue pour ses résultats en basket-ball, laissant derrière lui Karen, seule pour élever Lucas. Quand le rêve d'une carrière dans le basket-ball de Dan ne se concrétisa pas, il revint à One Tree Hill avec sa femme, qu'il a rencontrée à l'université et son nouveau fils, Nathan. Devenu un riche homme d'affaires et un des hommes les plus importants de la ville, Dan vit aujourd'hui ses rêves de basket-ball à travers Nathan.
Les actions de Dan ont des répercussions sur de nombreux habitants de la ville. Pendant que Karen lutte pour élever Lucas sans un père, elle resta amie avec Keith, le frère aîné de Dan. Keith est l'oncle biologique de Lucas et fut en quelque sorte son père de substitution. Ses liens avec lui sont compliqués par son attraction envers Karen. Il est toujours tenté par la possibilité que lui et Karen finissent ensembles. Toute la vie d'adulte de Karen fut centrée autour de son fils, mais maintenant qu'il fait ses premiers pas dans un monde inconnu, elle sait qu'elle ne pourra plus le protéger.
La nouvelle rivalité entre Lucas et Nathan sur et en dehors des terrains fait resurgir le passé même chez l'entraîneur de basket-ball Whitey Durham. Whitey fut en effet le coach du père de Nathan quand il était un joueur vedette du lycée et maintenant il entraîne ses 2 fils. Il sait qu'il est en partie responsable de la décision de Dan de ne pas abandonner sa bourse quand Karen tomba enceinte et il doit jongler entre responsabilité et loyauté envers les 2 garçons.
Pendant les prochaines années, un conflit profond et amer dévoile lentement comment les 2 garçons vont lutter pour se réconcilier avec qui ils sont vraiment et un père qui a choisi de vivre pleinement à travers un de ses fils et d'ignorer l'existence d'un autre.
